1848年，隆庆六年。
正月下旬，朱载坖得病，且手腕上有热疮。
二月十二日，朱载坖稍微康复后宣布上朝，但百官到达后，朱载坖却不在御座之上，只有乘舆停放在御路中间。
（以下对话内容由史料直译）
高拱到达后，被朱载坖宣召过去，见朱载坖正对着内侍发怒。
高拱见状，问道：“皇上为何发怒？现在又要去哪里？”
朱载坖余怒未消地说：“我不回宫了！”
高拱劝解道：“皇上不回宫又能去哪？还是回宫为好。”
朱载坖稍微沉思后，说：“你送我。”
高拱赶紧回道：“臣送皇上。”
于是，朱载坖抓着高拱的手，将自己手腕上的疮伤露给高拱看，并说道：“你看，我的疮伤还没有落痂呢。”
随即，朱载坖又愤愤然的说道：“我祖宗二百年的天下，以至今日。国有长君，才是社稷之福。无奈，东宫还小……东宫还小啊！”
见朱载坖握着自己的手，一语一顿的说着，高拱回问道：“皇上万寿无疆，为何出此言？”
朱载坖说：“有人欺负我。”
高拱闻言，问道：“是什么人，竟敢对皇上无礼？祖宗自有重法，皇上告诉臣，必须将此人依法处治了！”
朱载坖闻言，却没有回答。
沉默良久，才叹道：“左不过是内官坏了，先生你又能怎么办呢？”
在朱载坖的要求下，高拱一路拉着他的手，将他送到乾清宫。
随后，朱载坖向高拱交代了身后事，还让高拱守在宫中不要离开。
高拱给张居正发电报，便是在这时候发生的事。
四天后，朱载坖身体有所好转，高拱才回家。
五月二十二日，朱载坖病情加重。
五月二十五日，朱载坖病危，传阁臣高拱、张居正、高仪进乾清宫，领受顾命，辅佐年幼的太子朱翊钧。
五月二十六日，朱载坖驾崩于乾清宫。
高拱以主幼国危，痛哭时说了一句：“十岁太子，如何治天下。”
这句话传到司礼太监冯保的耳朵里，冯保便在皇贵妃李氏和陈皇后面前，将这句话改成：“十岁孩子，如何作人主。”
此前，冯保想要成为司礼监掌印太监，但高拱却先后向朱载坖推荐了陈洪、孟冲，就是不让冯保做掌印太监，两人因此结下仇怨。
此时，趁朱载坖刚刚驾崩，冯保就将司礼监掌印太监孟冲斥退，如愿成为了司礼监掌印太监。
冯保还假传遗诏，与内阁大臣一同受先帝遗命辅政。
在冯保向皇贵妃李氏和陈皇后进谗言、成为司礼监掌印太监的同时，内阁首辅高拱也对冯保欲除之而后快。
在高拱的授意下，工科都给事中程文、吏科都给事中雒遵、礼科都给事中陆树德都开始弹劾冯保。
由此，一场政治斗争便避免不了了。
内阁次辅张居正，表面上是帮助高拱的，在之前的施政过程中，两人都主张改革，看起来志同道合。但实际上，张居正与冯保的关系，也非常密切。
六月初十日，皇太子朱翊钧正式即位，次年改元万历。
同时，尊朱载坖的皇后陈氏为“仁圣皇太后”，尊朱翊钧的生母、朱载坖的皇贵妃李氏为“慈圣皇太后”。
按照旧制，皇帝即位，尊嫡母皇后为皇太后，若有生母称太后的，则为嫡母加上徽号，而生母无徽号，以示两宫区别。
不过，冯保想要讨好李氏，便暗示张居正与廷臣商议，并尊两太后，不作区别。
六月十六日，在早朝上，李太后以“专权擅政”为名，罢免了内阁首辅高拱，让他回籍闲住。
至此，这场政治斗争，以高拱败退、冯保胜利而告终。
后来，冯保又制造王大臣事件，想要置高拱于死地，但没