京，封为翰林学士，专负责礼仪事项。
正月，明世宗召集群臣集议。
杨廷和见明世宗有意变更前议，上疏请求致仕。
根据明朝惯例，上疏请求致仕，一般要三请三辞之后，才会同意。
杨廷和前两次上疏请求致仕以后，群臣便立即上书，请求朱厚熜挽留杨廷和，朱厚熜只得无奈挽留。
但是，在杨廷和第三次上疏请求致仕时，朱厚熜在群臣让他挽留的奏书送到之前，便立刻同意了他致仕的请求。
就这样，杨廷和结束了他的政治生涯。
不过，朱厚熜仍然赐他加盖玉玺的书券，照常例供给他车马、钱粮、护卫人员，重申以前荫封一子锦衣卫指挥使的授命，以安抚朝臣。
杨廷和辞官后，礼部尚书汪俊，酝酿了再一起集体谏诤。
吏部尚书乔宇等人，根据侯廷训据宗法所作《大礼辨》，率群臣近250人一同进言，反对明世宗以兴献王为皇考。
朱厚熜不悦，下令让更多的官员参与进议论中来。
但是，给事中张翀等32人、御史郑本公等31人，以及王守仁的大弟子邹守益等人，也全都抗章力论。
还有前朝状元唐皋，表面上是在调停，实际上倾向于反对。
朱厚熜见状，对此次进言之人全都进行斥责、罚俸，甚至罢黜。
三月，朱厚熜退让一步，称自己生父朱祐杬为“本生皇考”，但在宗法上，他还是需要称伯父朱祐樘为“皇考”。
七月十二日，朱厚熜要除去“本生皇考”前面的“本生”二字，诏谕礼部，于十四日祭告天地、宗庙、社稷，群臣哗然。
七月十五日，杨廷和之子杨慎等人提出倡议，让百官在宫门前哭请朱厚熜改变旨意。
杨慎还喊出口号：“国家养士一百五十年，仗节死义，正在今日！”
于是，朱厚熜派出锦衣卫，将参与此事的官员中，五品以下的134人逮入诏狱，让四品以上86人待罪。
七月二十日，锦衣卫请示如何处理逮捕的官员。
朱厚熜下令，四品以上的官员停俸，五品以下官员当廷杖责。
最终，有16人因廷杖而死。
至此，为时三年的“大礼议”，以朱厚熜获胜而告终。
而朱厚熜也开始启用张璁、桂萼等人，整顿朝纲，推行新政。