定宁王朱宸濠叛乱的过程中，发现了一张朝臣收受宁王朱宸濠贿赂的名单，内阁首辅杨廷和、朱厚照宠臣钱宁和江彬等人的名字也赫然在列。
王守仁认为，朝中有官员与宁王勾结，建议朱厚照回朝后深入调查。
朱厚照得知这些，也非常重视。
在班师回朝的过程中，朱厚照游镇江，登金山，自瓜洲过长江，一副气定神闲的模样，甚至还提出要把宁王朱宸濠放回江西再作乱，由自己亲手擒获，让众臣非常无语。
九月十五日，经过清江浦时，朱厚照意外落水，引发肺炎。
随行太医认为朱厚照的病非常严重，于是，班师回朝的队伍加快了行进速度。
路上，朱厚照的宠臣江彬将他的另一宠臣钱宁勾结宁王谋逆之事报告给了朱厚照，钱宁被朱厚照拘禁在临清，并派人进京收系他的妻儿家属。
十月初六日，朱厚照抵达天津卫。
十月十六日，朱厚照又移驾通州。
在通州，朱厚照的身体情况有所好转，便停留了很长时间，还处死了朱宸濠、废除了宁王之藩。
十二月二十日，朱厚照返回京城。
回到京城后，朱厚照将钱宁裸身绑住，并抄了他的家。
不久，在大祀天地时，朱厚照突然发病吐血，只得中断仪式，返回宫中。
1797年，正德十六年。
在太医的精心治疗下，朱厚照的身体情况越来越差。
因为宫中太医不能医好自己的病，朱厚照想要寻找民间名医治疗，却被内阁首辅杨廷和拒绝。
三月十四日，年仅三十一岁的朱厚照驾崩。
朱厚照死后，杨廷和将整个豹房夷为平地。
至于豹房中研究的蒸汽机等马戛尔尼使团带来的工业革命中的产物，则被作为朱厚照“玩物丧志”的罪证，被一并摧毁。
哪怕朱厚熜继位后，因为蒸汽机等机械被打上了“玩物丧志”的标签，也没有人敢推广和使用。
于是，在这个时空，中国本土就这样错过了第一次工业革命。
这也为40多年后，鸦片战争的爆发，埋下了伏笔。
幸好，这个时空的明朝并没有闭关锁国，在海外还有许多华人土司，他们并不会受此影响。
而朱厚照死后，并没有留下子嗣。
因此，由谁来继承明朝皇位，就成了一个问题。