即便政虎和景定二人已经知晓大熊朝秀、玉虫贞茂等人的举兵谋逆是被武田晴信挑唆的，但也不能因此而与武田家正式开战，在那之前必须想好相应的对策才行。
虽然政虎认为武田晴信的策略必然不止这一些，但是眼下村上义清的兵锋正盛，随时都有可能在攻灭高梨家之后攻入越后。故而政虎也在景定、绫姬等人的劝说之下只能放弃遁入空门的念头了。
越后上杉家的家臣们除了已经逃亡奥信浓高井郡的大熊朝秀、玉虫贞茂等人之外都对自己的能力心知肚明，不论是谁都没有政虎那样的能力与威望。
在长尾景信、本庄实乃、直江景纲等人的带头下，众家臣们皆齐聚越后府中一带恭迎政虎重返府中御馆。
就在山本勘助成功调略大熊朝秀、玉虫贞茂等人于南颈城郡举兵谋逆后，与此形成呼应的便是武田晴信再次出兵对北信浓展开侵攻。
武田晴信意图趁着越后上杉家内讧，而无暇顾及北信浓诸郡之际，加速推进对北信浓诸郡的侵攻。
毕竟柿子要捡软的捏，接连被村上义清击败两次之后的武田晴信痛定思痛后，决定先攻打实力较弱一些的小笠原长时，并以此来积攒更多的实力，好在将来对村上领发起钳形攻势。
天文十六年，六月。武田晴信率一万五千余大军攻入了安昙郡，并且在一天之内攻落先前倒向小笠原长时的平濑城，讨取平濑城城主平濑下野守以下两百余人。
三天之后，武田军更是趁着大胜之际先后将隶属于小笠原长时的古厩城、小岩岳城、刈谷原城、涉田见城等地一一攻落。还讨取了古厩盛胜、小岩盛亲（小岩岳盛亲）、太田长门守、涉田见盛家等众多小笠原长时旗下的有力武将。
之后，武田晴信还在无吕原一带以绝对优势的兵力击溃了不足千人的小笠原军，小笠原长时在无法扭转败局之后只能率残部退回了中塔城苟延残喘，小笠原家复兴的希望也就此破灭了。
由于慑于武田晴信的兵威，青柳城城主青柳清长（仁科盛能之弟）、日岐城城主丸山盛庆等安昙郡、筑摩郡诸将皆纷纷降服于武田家。倒是平仓城城主饭森春盛（仁科盛能之弟）却没有与他的兄长们和安昙郡、筑摩郡诸将一样，而是据守位于信越两国边境的平仓城、大纲城一带，决定倒向越后上杉家。
饭森春盛倒向越后上杉家的动机其实并不单纯，仅仅只是为了想借助越后上杉家的力量，来助他继承仁科家的家名和成为仁科家一门总领罢了。
仅仅半个月之后，小笠原长时在中塔城也支撑不住了，只能弃城逃亡。在先后翻越立山连峰、毛胜山等群山之后，进入被越后上杉家所控制的东越中鱼津城，请求越后上杉家能够出兵信浓，助他恢复旧领。
在小笠原长时放弃中塔城逃往东越中之后，中塔城城主二木重高也在此刻病逝。其子二木重吉并不打算继续执行其父效忠于小笠原家的政策，而是选择了保全家名存续，开城向武田军投降。
至此，安昙郡和筑摩郡大部皆被武田晴信平定。之后，武田晴信更是从深志城出兵北上，甚至还一度兵临村上义清的本据葛尾城城下，使得村上义清所依仗的坚城砥石城形同虚设，再也起不到抵御武田军兵锋的作用了。
而此时此刻的村上义清所处的境地早就与之前在上田原之战、砥石城之战占据上风时大为不同，攻守已经易形了。
不少北信浓国人领主、地头武士皆顺应时势，纷纷出仕武田家。使得更级郡、埴科郡、小县郡等地大量的领土转变为武田家的领地，被武田家所支配。
大熊朝秀、玉虫贞茂等人也在高井郡国人领主市河信处的引荐下出仕武田家。而武田晴信也早就听闻大熊朝秀、玉虫贞茂等人擅长政务，直接破格任命他们为足轻大将，编入家中重臣饭富虎昌麾下效力。
天文十六年，七月。景定抽调左控鹤军两千