虽然陶晴贤在前前后后犯下了不少失误，但是他在与毛利元就进行真正对决之前，继续从外交上试图围堵毛利家的生存空间。
天文二十三年，五月初。
陶晴贤在与吉见正赖达成停战议和后就想到了与曾经的宿敌尼子晴久联手钳制毛利家。虽然大内家与尼子家有着深仇大恨，但是他们如今都见识到了毛利家这个第三方势力正在迅速崛起，甚至还在不断触及自己在西国的利益，哪怕是一时的合作，眼前的威胁还是更为现实的问题。
陶晴贤在与吉见正赖停战之后，一方面继续进行与尼子晴久的交涉，另一方面则是开始征召大军，准备与毛利家在安艺、周防一带一决雌雄。
天文二十四年（弘治元年）初，陶晴贤就率两万余大军水陆并进直扑安艺国，兵锋直指严岛、广岛湾一带的毛利领。
与此同时，陶晴贤还联络了忠于大内家的白井水军众从海路对广岛湾沿海地区进行扫荡。
在面对陶晴贤所率的大军袭来，安艺国的国人领主们，尤其是位于广岛湾周边的国人领主们都产生了不同程度的动摇，但是都被毛利元就及时安抚和平定。
毛利元就早就决定在陆路上进行严防死守，不让大内军沿着陆路进攻安艺国，这样陶晴贤就会选择严岛作为进攻安艺国的首战，而严岛正是毛利元就精心挑选已久的合战地。
于是，毛利元就就加紧时间在严岛修建宫尾城。另一方面，陶晴贤却因为在行军路线上与家臣和同僚之间出现了分歧，最后竟然将熟知毛利家底细的重臣江良房荣以暗通毛利家为名处决。
就如同毛利元就之前设想的那样，陶晴贤的战略方针就是在夺取严岛之后，再于广岛湾附近与毛利家进行决战。
于是，陶晴贤便亲率本队勐攻才修建好的宫尾城。
毛利元就在吉田郡山城留下了八百余守军，同时还命令备后国的国众山内首藤家防备尼子家的南下。随后，他就率领毛利家、吉川家、小早川家三家的军势，以及联合了熊谷家、平贺家等安艺国国人领主们的军势，向严岛的方向迅速行军。
然而，对此时的毛利军来说，兵力实在是捉襟见肘，与陶晴贤不同。毛利家得防止在与大内家进行交战之际，背后的尼子家会趁机来袭，而大内家眼下则是没有这么多担忧，在大内家的背后，是大内义长的亲哥哥大友义镇。
能够前往严岛作战的毛利军仅仅只有四千人，这也是为什么毛利元就决定在严岛与陶军交战的缘故——毛利元就希望以兵力差距不大（前提条件是来岛水军、能岛水军来援）的水军来决胜负，一旦水军取胜，毛利军在严岛登陆，奇袭陶晴贤的本队，就有取得胜利的可能。
虽然毛利元就的算盘打得不错，陶晴贤也并非是个昏庸之辈，虽然他听不进弘中隆兼（弘中隆包）等人的建议，但是陶晴贤对毛利元就的算盘也是心知肚明，只是陶晴贤也有自己的算盘。
在陶晴贤看来，就算毛利元就想以水军取胜，己方水军的战船数量也远在毛利氏水军之上，除了自己带来的屋代岛众、宇贺岛众水军以外，陶晴贤还在北九州征召当地的水军众，同时派去使者请求大友家派遣水军支援。
在这之后，陶晴贤还试图拉拢位于能岛、来岛的村上水军，即便村上水军众不加入自己，只要他们在自己与毛利元就交战时作壁上观，毛利元就就掀不起什么大风大浪。
另一方面，毛利家的水军是以直属的川内水军以及小早川水军、因岛村上水军为主，毛利元就希望借着小早川氏、因岛村上氏作为中介，拉拢能岛、来岛的两家村上水军。
之后，小早川隆景就派出家中重臣乃美宗胜前往尹予国，请求两村上家的援军，乃美宗胜的能岛村上氏的村上武吉的外戚（乃美宗胜的姐姐是村上武