明应天府总镇巡抚：张国维，则专门驻师在镇江府首府丹徒县（镇江卫），沿江戒严盘查过往人员。
不久流寇就从凤阳行都督府颍州（颍川卫）、亳州（武平卫）直杀滁州（滁州卫）而来，连营火夜烛数十里群贼会聚。
在到池河守御百户所斩杀明军于大山寺，流寇们分别屯兵大江山、小江山、皇甫山、常山，等地使得扬州府仪真县（仪真卫）、应天府六合县的军民百姓们皆担惊受怕。
2月初5日，明援剿总兵：左良玉，在南直隶大破流寇于庐州府舒城县、六安州，连战三捷。
而明重庆府总兵：秦翼明，则打败流寇：闯塌天（刘国能）于黄州府黄冈县细石岭，擒贼将：一条葱、新来虎。
部分败逃流寇跑到庐州府六安州英山县，开始伐竹为筏，图谋渡江潜窜到大山中，被明应天府总镇巡抚：张国维，檄榜明援剿总兵：左良玉，入山搜捕。
但左总兵仗着有军功在身，不奉调、不进险山搜索，而是屯兵庐州府舒城县。
再加上明援剿总兵拥有降丁万人，在军中救得妇女数千人，连营环绕数十里，左家军所过之地到处劫掠百姓，抓壮丁入伍。
也使得明应天府总镇巡抚三次檄榜，让左家军出兵。
之后明援剿总兵才慢悠悠的从庐州府舒城县进发，无奈流寇们已饱掠出境！
此刻明山西总镇总兵：王忠，带兵支援河南承宣布政使司，却称病数月不进！被明兵科右给事中：凌义渠，给弹劾，逮捕了王忠入大理寺庭审，又革去左良玉之职。
3月13日，农民军：西营八大王（张献忠）率军从安庆府潜山县出动，连破安庆府太湖县、黄州府蕲州黄梅县。
导致明荆简亲王：朱慈烟，出动荆亲王府护卫指挥使司（蕲州卫）加强防御，不让流寇们进入蕲州卫境内，只让流寇在蕲州一带。
3月25日，农民军：西营八大王（张献忠）率军与明军大战在安庆府太湖县鄷家店，西营八大王以数万流寇兵围明军数千人，吓得明安庆府巡抚：史可法，连忙派遣援军。
不巧正遇大雨，农民军从四面进攻，短兵相接斩杀明安庆卫指挥使：潘可大，致使援军大败，损兵六千人！
流寇则乘胜东取和州含山县、应天府六合县，使得南直隶右军都督府兵马瞬间出动。
与此同时朝廷任命剿贼有方的明陕西总镇巡抚：孙传庭，兼管河南承宣布政使司。
4月15，因明五司总督：王家贞，剿贼不利，故此改由明福建总镇巡抚：熊文灿，为都察院右副都御史，并且总管；北直隶、山西都指挥使司、陕西都指挥使司、四川都指挥使司、湖广都指挥使司与湖广行都指挥使司，五司军务负责督剿流寇。
此刻南直隶也发生大旱，群盗们又退到庐州府六安州避暑，部分还南下安庆府散入潜山县、太湖县，诸岭阴林樾以息马时常出来劫掠。
因分散屯兵醉石岭诸路，所以离安庆府仅四十里而已。
同时北方各地大旱，赤野千里、饿殍遍野、民不聊生，而地方官吏们依旧逼粮催税、剥夺百姓财物，多处地方亦然民怨沸腾、干柴烈火、一触即燃！
接着明河南总镇巡抚：陈必谦，也被罢除，以明户科都给事中：常道立，代替。
朝廷商议发兵但苦于无饷，所以明兵部尚书：杨嗣昌，就建议把〈改粮〉变为［均输］，以济军食因加赋税二万两。
然而面对这样的危局，紫禁城内的明毅宗：朱由检，在久祈上天无雨时，便下令颁布了第二次〈罪己诏〉并宣称道“暂累吾民一年，以除此心腹大患。”
为由再次向百姓们纳税！
5月10日，湖广承